Как мы и предполагали на использовании дупилумаба, который в России рекомендован детям с АД после 6-летнего возраста, фармацевтический мир не остановится. На фармрынок пришли новые биологические препараты, разрешенные в детской практике: руксолитиниб для наружного применения и барицитиниб, аброцитиниб и упадацитиниб для системной терапии. Лекарственные средства из группы ингибиторов янус-киназы. Больных с АД становится все больше и больше, течение заболевания тяжелее, а значит, медицинский мир запрашивает новые варианты лечения – быстрые и эффективные.
В России по данным статистики заболеваемость АД в 2020 году у взрослых составила 49 на 100000 взрослого населения, у детей от 0-14 лет – 766 на 100000 детского населения, то есть, в 15,6 раз выше. Учитывая то, что биологическая терапия скоро будет рекомендована детям с раннего возраста, сегодня любого ребенка с АД уже можно лечить моноклональными антителами, препаратами биологической терапии, купирующими основные появления АД – зуд и воспаление. Одно но – лекарственные средства таргетной (биологической) терапии направленно блокирующие сигнальные молекулы иммунных клеток, вовлеченных в патологический процесс на территории кожи крайне дорогие и имеют ряд серьезных побочных эффектов. Когда-то подобное лечение назначали исключительно при неизлечимых аутоиммунных заболеваниях и опасной для жизни онкологии, сейчас же оно используется и для контроля симптомов АД. Если АД назвать неизлечимой болезнью и отнести его хронические формы к аутоиммунной патологии, то такой вариант лечения, конечно же, будет врачами обоснован.
На что опираются сегодня эксперты при назначении такого лечения при АД?
На разрешенный возраст начала биологической терапии. В России и на Западе дупилумаб назначают с 6 лет, в настоящее время уже говорят о старте лечения в Америке с 6-месячного возраста. Зачем начинать так рано, когда АД диагностировать в этот период жизни еще нельзя. Не получится ли так, что контролировать биологической терапией мы будем функциональные нарушения со стороны кожи или банальные контактные дерматиты? Как врачи разграничат все эти состояния и чем реально продиктована необходимость снижения возрастной границы начала такой терапии? Запросом со стороны родителей и врачей?
На тяжесть течения болезни. Препараты рекомендованы уже для среднетяжелых формах заболевания. Граница легкого и среднетяжелого течения нечеткая, получается, фактически любой ребенок с АД может уже получать терапию моноклональными антителами.
На риск возникновения побочных эффектов и рецидивов обострения. Понять, насколько такое лечение безопасно и сможет ли ребенок или взрослый с АД прервать терапию без последствий, пока сложно. Применять данную терапию в детской практике только начали. Взрослые больные пишут в форумах, что отказаться от дупилумаба они пока не могут, в соцсетях сообщают о частых побочных эффектах во время лечения дупилумабом в виде конъюнктивита и инфекционных осложнений – герпес-вирусной инфекции. Американский FDA предупреждает, что ингибиторы янус-киназы в виде наружной и системной терапии могут вызывать редкие, но серьезные осложнения, такие как образование тромбов и развитие рака. У Дупилумаба таких опасностей пока нет. Эксперты отмечают, что применять руксолитиниб, местный препарат из группы ингибиторов янус-киназы, можно только там, где «мы не ожидаем значительной системной абсорбции» и исключительно на ограниченных участках кожи. По эффективности лечения в систематическом обзоре и метаанализе отмечают, что барицитиниб (Olumiant) выглядит «немного менее эффективным в изученных дозах по сравнению с дупилумабом». В то время как сам дупилумаб нередко требует подключения к системной наружной гормональной терапии из-за не полного разрешения кожного воспаления. Какие возникают сложности у дупилумаба написано у меня в более ранней публикации: http://information-allergy.com/poyavlenie-na-farmrynke-novogo-sistemnogo-biologicheskogo-preparata-dlya-atopicheskogo-dermatita-v-rossii/
В заключении хочется сказать, что буквально недавно специалисты отмечали: потребность в назначении биологической терапии будет небольшой, это вариант орфанного (редко назначаемого) лечения, для исключительных случаев. Сегодня ведущие российские клинические центры, использующие при лечении АД дупилумаб, говорят, что к ним стоят очереди из пациентов, готовых использовать такой вариант терапии. Сегодня АД объявлен неизлечимым заболеванием, а значит, уже в раннем возрасте можно рекомендовать таргетную (направленную на определенные молекулярные мишени иммунных клеток) терапию, которую ранее мы назначали исключительно при аутоиммунных и онкологических болезнях. Все чаще звучит: АД при прогрессировании можно рассматривать как аутоиммунную патологию, а значит, к нему можно применять «тяжелую артиллерию».
Биологической терапией охватывают все больше больных с АД, расширяют для ее начала возрастные границы. В 2022 году FDA (США) будет рекомендовать назначать дупилумаб уже с 6 месячного возраста. С сентября этого года начали в лечении АД использовать крем руксолитиниб (Opzelura), первый ингибитор янус киназы, одобренный для лечения АД у детей с 12 лет. Фраза из статьи: «местные и пероральные ингибиторы янус киназы прокладывают путь к индивидуальному подходу лечения АД».
Если эксперты утверждают, что причину обострения АД при прогрессировании найти крайне сложно, тогда контролировать течение болезни невозможно. Нередко после активного лечения и достижения ремиссии на фоне традиционной терапии состояние больного достаточно быстро ухудшается. Наружная гормональная терапия (лечение наружными ингибиторами кальциневрина) помогает справится с активной фазой болезни, но не готова вывести пациента в состояние длительной ремиссии. Если заболевание не поддается контролю, отказаться от использования дупилубама тоже не получится. Лечение им и другими препаратами из этой группы лекарственных средств будет пожизненным, как и при аутоиммунных заболеваниях.
В то же время, шанс вылечить АД у детей намного выше, чем у взрослых. Если рассматривать проблему широко, привлекать к решению непростой задачи продления ремиссии болезни специалистов из разных областей знаний, симптомы можно будет контролировать. После 5 летнего возраста, особенно у подростков АД уже рассматривается как психосоматическая патология. Нередко дети рассказывают о том, что обострение заболевания у них возникает во время стресса, при психоэмоциональном перенапряжении, при этом, на течение болезни не влияют ограничения в питании и прекращение контакта с кошками или собаками. В настоящее время аллерголог и прихолог, я и Татьяна Олеговна создаем группы детей, сохранивших симптомы АД после 9-летнего возраста: одна группа с 9 до13 лет и вторая с 14 до 18 лет. Будем через игру и беседы учить детей и подростков правильно реагировать на стресс, выходить из трудных ситуаций, повышать самооценку, верить в себя и учиться выстраивать свои границы. Если есть желание к нам прийти, напишите мне на atopic.center@gmail.com. Занятия будут проходить по пятницам, очно, а районе метро Университет. Стоимость 2000 руб за день участия.
Я уверена, что семьям, где есть дети с АД, можно помочь, избегая назначения биологической терапии.
Блиц-информация о дупилумабе (Дупиксент®):
Лекарственная форма
 Дупиксент® | Р-р д/п/к введения 200 мг/1.14 мл: шприцы 1, 2 или 6 шт. | Р-р д/п/к введения 300 мг/2 мл: шприцы 1, 2 или 6 шт. |
| Dupixent |
курс лечения:
Рекомендуемая доза препарата Дупиксент® у пациентов в возрасте 6-17 лет:
- для пациентов с массой тела от 15 до <30 кг: начальная доза – 600 мг (2 инъекции по 300 мг), далее по 300 мг каждые 4 недели;
- для пациентов с массой тела от 30 до <60 кг: начальная доза – 400 мг (2 инъекции по 200 мг), далее по 200 мг каждые 2 недели;
- для пациентов с массой тела 60 кг и более: начальная доза – 600 мг (2 инъекции по 300 мг), далее по 300 мг каждые 2 недели.
Стоимость препарата:
упаковка 300 мг/2 мл в разных аптеках от 76 800 руб – 80 378 руб до 140 000 руб.
Сроки лечения:
не определены.
Более ранняя публикация о применении биологической терапии при астме, крапивнице и атопическом дерматите. http://information-allergy.com/biologicheskaya-terapiya-prioritety-razvitiya-nauki-i-praktiki/
ссылка на источник картинки об ингибиторах янус-киназ, которые ранее применялись при ревматоидном артрите. https://umedp.ru/articles/dostizheniya_i_perspektivy_primeneniya_malykh_molekul_v_terapii_revmatoidnogo_artrita.html
и механизм действия дупилумаба Dupilumab for the treatment of asthma. Corrado Pelaia et al. Expert opinion on biological therapy. 2017; DOI:10.1080/14712598.2017.1387245
