Многие пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями и родители детей с анафилаксией отмечают, что делать инъекции с адреналином страшно. «Вот, если бы появились другие варианты введения адреналина, было бы здорово!». Наконец-то нас услышали производители и создали новые препараты для лечения анафилаксии – неинъекционные лекарственные формы адреналина.
Сегодня четыре компании добиваются успеха в разработке альтернативных автоинжекторам адреналина вариантов доставки его в организм: два назальных спрея, назальный порошок и пленка, которая рассасывается под языком.
Первым в очереди на регистрацию стоит назальный спрей с адреналином от фармкомпании ARS Pharmaceuticals под названием Neffy. 2 апреля этого года компания повторно подала заявку на одобрение его применения при анафилаксии в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США. Первый запрос в 2023 году не был одобрен FDA. Комиссия экспертов требовала провести дополнительное исследование, которое в настоящее время завершено. Есть надежда, что 2 октября этого года FDA наконец-то примет положительное решение и препарат появится в аптеках.
В активной разработке находятся еще несколько лекарств с адреналином: назальный спрей, разработанный Bryn Pharma, назальный порошок, созданный шведской компанией Orexo и пленка для рассасывания под языком. Клинические исследования демонстрируют, что и назальные спреи, и пленка повышают частоту сердечных сокращений, кровяное давление и уровень адреналина в крови аналогично тому, как это происходит после инъекции адреналина автоинжекторами.
Сравним ниже как работает каждый вариант новой доставки адреналина в организм, используя основные характеристики лекарственных средств.
Назальный спрей с адреналином Neffy.
Фото: ARS Pharma
Фармкомпания – ARS Pharmaceuticals, США.
Название – Neffy
Способ доставки – назальный спрей (жидкий)
Доза адреналина – 2 мг для взрослых и детей с весом больше 30 кг
Время достижения пиковой концентрации адреналина в крови – 30 минут (для сравнения время достижения максимального уровня адреналина в крови 20 минут для EpiPen, 45 минут для адреналина в дозе 0,3 мг, который вводится внутримышечно с помощью обычного шприца).
Планируется одобрение FDA в октябре 2024 года
Требовалось дополнительное исследование, которое завершено – применение препарата у больных с аллергическим ринитом.
Пленка с адреналином под язык.
Фото: Aquestive
Фармкомпания – Aquestive Therapeutics, США.
Название – Anaphylm.
Способ доставки – пленка под язык.
Доза адреналина – 12 мг для взрослых и детей с весом больше 30 кг.
Время достижения пиковой концентрации адреналина в крови – 12 минут, вторая доза 10 мин (известно, что примерно 8% людей, получавших адреналин при лечении анафилаксии нуждаются во второй дозе). Пленка рассасывается за считанные секунды.
Планируется подача заявки в FDA – в конце 2024 года.
Требуется дополнительное исследование, которое еще не завершено – определение дозы препарата для людей с оральным аллергическим синдромом при поллинозе, возникающим из-за перекрестной сенсибилизации к пищевым продуктам.
Anaphylm поставляется в пакете из фольги, который можно положить в карман, кошелек или даже в чехол для мобильного телефона. В инструкции применения препарата написано: вынуть пленку из пакета-фольги и поместить ее под язык.
Назальный спрей с эпинефрином
Фото: Bryn Pharma
Фармкомпания – Bryn Pharma, США.
Название – NDS1C в исследованиях.
Способ доставки – назальный спрей (жидкость).
Доза адреналина – 13,2 мг (6,6 мг x 2), доставляемая в двух последовательных инстилляциях препарата в нос (в Neffy, для сравнения, только одна доза).
Время достижения пиковой концентрации адреналина в крови – 25 минут при инстилляции в противоположные носовые ходы, 20 минут для 2-х инстилляций в один и тот же носовой ход (для сравнения, 20 минут при применении EpiPen). Изменение артериального давления и частоты сердечных сокращений были аналогичными при использовании всех вариантов доставки препарата.
Планируется подача заявки в FDA – даты не определены, первое представление препарата было в феврале 2024.
Две дозы распылителя адреналина Bryn – это в общей сложности четыре спрея. Описываемые побочные эффекты при использования препарата были в основном легкими и включали в себя боль в верхней части живота, дискомфорт в носу, головную боль и тошноту у некоторых участников. Серьезных неблагоприятных событий не наблюдалось.
Порошок с адреналином для носа
Назальный порошок адреналина Orexo.
Фармкомпания – Orexo, Швеция.
Название – OX640 в исследованиях.
Способ доставки – назальный порошок адреналина.
Доза адреналина – четыре дозы по 1 мг порошка адреналина в исследованиях, порошок быстро растворяется при контакте с влагой внутри носа.
Исследования показали, что уровень адреналина в крови достигает максимальных значений так же быстро, как при использовании EpiPen. Сердечный ритм и артериальное давление увеличивались более значительно при применении порошка адреналина, чем при введении EpiPen.
Планируется подача заявки в FDA – в 2025 году.
Важно! Порошок остается стабильным во время хранения его при высоких температурах – не разрушается при температуре 40С в течение 12 месяцев. Для сравнения за этот же период времени EpiPen потерял примерно 25 процентов адреналина, а OX640 только 1 процент. Порошок адреналина также может выдерживать температуру до минус 20C, в то время как жидкости замерзают при температуре от минус 10 до 15C.
Когда новые препараты появятся в аптеках?
Neffy может быть доступен в аптеках в течение восьми недель после получения разрешения от FDA (ответ от FDA будет в октябре 2024г). Страховые программы начнут его оплачивать от шести месяцев до года с момента появления его на фармрынке.
Когда будут одобрены все варианты доставки адреналина и что выберут пациенты? На принятие решения будут влиять стоимость, доступность и предпочтения пациента. В любом случае все варианты будут лучше инъекций адреналина.
Новые дозировки адреналина.
Neffy – 2 мг (ARS Pharma разрабатывает сейчас спрей 1 мг для детей весом тела от 15 до 30 кг), Anaphylm – доза адреналина 12 мг, спрей Bryn Pharma – 13,2 мг. Для сравнения EpiPen содержит 0,3 мг.
Почему такие разные дозы? Потому что разные способы доставки влияют на поглощение и влияние адреналина на организм. Цель каждой фармкомпании – найти ту дозу, которая позволит достичь терапевтического уровня адреналина в крови.
Источники информации
https://www.ncbiotech.org/news/bryn-pharmas-anaphylaxis-treatment-gains-11m-latest-fundraising-round
https://www.allergyfoundation.co.za/allergens/trending-clinical-topic-epinephrine-auto-injector/