Истории гипердиагностики пищевой аллергии у детей. Мои консультации.

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

Несмотря на то, что в последнее время появилось достаточно информации про пищевую аллергию, гипердиагностика этого состояния продолжает забирать еду у кормящих мам и младенцев. Врачи применяют диагностические алгоритмы, проводят лабораторное и прик-тестирование, распределяют роли между дерматологами, педиатрами и аллергологами. Однако на моих консультациях вновь и вновь появляются семьи с голодающими детьми и мамами, опять звучат слова: “в анализах ничего не нашли, диеты не помогают, а значит, есть то, о чем мы еще не знаем” или “ребенок слишком мал, чтобы у него при обследовании что-либо обнаружить”.

Самые распространенные ошибки исключения еды у детей связаны с представлением о том, что “на кожу всегда влияет кишечник” или “все поражения кожи у детей связаны с пищевой аллергией”. Ниже последние истории, с которыми я столкнулась.  

Первый случай. Семья ребенка без аллергии, слова «анафилаксия, аллергическая реакция» до рождения младенца никогда не звучали. Ребенок первый. С рождения изменения на коже. Диагноз: Атопический дерматит. Пищевая аллергия. Назначения – маме ничего не есть. Дальше обычная история, которая почти всегда заканчивается переходом на кормление ребенка гидролизатами. С кожей без динамики. Ребенку 3 года. В рационе питания нет яйца, хлеба и молока. За прошедшее время ребенок успел все попробовать, никаких аллергических реакций у него не было, однако мама все равно боится кормить, потому что есть запретили врачи. Папа ребенка настаивает всю еду вернуть, но без поддержки сделать первый шаг страшно. В результате, никаких обследований мы не проводим. Я расцениваю состояние мальчика как нетяжелый атопический дерматит. Опираясь на мамин рассказ, понимая, что способность к развитию пищевой толерантности у ребенка никуда не делась, наружным лечением в течение 3-х месяцев восстанавливаем кожу и сразу же безопасно возвращаем в еду все ранее исключенные продукты.

Второй случай. В семье папа с аллергией на кошку, пищевых аллергических реакций ни у кого никогда не было. Ребенок 1,5 лет с поражением кожи. Наблюдается у аллерголога и педиатра. Дерматолог видел малыша один раз в раннем возрасте, поставил диагноз: Атопический дерматит, аллерголог добавил в дальнейшем: Пищевая аллергия. Девочка до 1,5 лет в глаза не видела молока и яйца. Я диагностирую у нее Монетовидную (микробную) экзему, понимая, что смогу ее безопасно накормить, так как такая болезнь никак не связана с пищевой аллергией. До консультации ребенок был обследован, анализ крови методом ImmunoCap не выявил опасную аллергию к молоку и яйцу, что позволило нам сразу расширить диету. Из-за высокой тревожности мамы исключенную еду вводили по молочной и яичной лестницам. Наружное лечение по определенной схеме с включением в терапию препаратов цинка позволило нам достаточно быстро нормализовать состояние кожи.

Третий случай. В семье ребенка родственников с аллергией нет. Первые симптомы тяжелого атопического дерматит с 1,5 лет жизни. Контроля нет. Ребенок ничего не ест с момента начала заболевания. До этого аллергических реакций на еду не было. Планируется биологическая терапия дупиксентом, потому что ничего  уже не помогает. Напомню, что в случаях, когда нет острых аллергических реакций, тяжелый атопический дерматит с первых месяцев жизни (здесь ребенок заболел после года) связывают с не-IgE-зависимыми реакциями чаще всего на белок куриного яйца и глютен. Исключение или снижение потребления этих продуктов должно вести к улучшению состояния больного. В нашей истории ребенок 6 лет с полным исключением в еде ключевых продуктов (молоко, яйцо, пшеница) улучшений со стороны кожи никогда не имел. Исходя из этого можно было сделать предварительный вывод о том, что скорее всего мальчик может есть всё, так как строгая диета не влияла на тяжесть течения его болезни. Усталость мамы, отсутствие поддержки со стороны отца ребенка вынуждали ее двигаться в сторону, вроде бы, более эффективного и менее обременительного лечения биологическими препаратами. В результате основная задача лечения свелась к адекватному контролю состояния кожи и консультации семьи у психолога. Мы смогли создать алгоритм наружной терапии, расписав схему восстановления кожи наружными гормональными препаратами, окклютантами и эмолентами и вывели ребенка в ремиссию. Решение о назначении биологии ушло на второй, резервный план. На фоне улучшения состояния ребенка в еду были возвращены молочные продукты, яйцо и хлеб без обострения атопического дерматита.

Кроме этих историй в моей копилке есть не единичные случаи назначения тяжелых ограничительных диет при себорейном и пелёночном дерматите, банальной сухости кожи из-за контакта ее с жесткой водой и разных других физиологических состояниях, которые сопровождаются изменениями со стороны кожных покровов. Известно, что дети все эти проблемы успешно перерастают и едят в дальнейшем любую еду без каких-либо ограничений, нередко проходя этап необоснованных ограничительных гипоаллергенных диет из-за ошибки диагностики атопического дерматита, когда его нет.

Если у вас есть подозрения в том, что строгая диета назначена ребенку зря, приходите на мою консультацию, мы разберем с вами любую по сложности историю, которая началась только что или продолжается годами. Исправив ошибку, можно серьезно сэкономить, избегая лишних трат на гидролизаты/аминокислотные смеси, специальные безглютеновые продукты, ненужное обследование и лечение. Часто безопасно вернуть еду можно сразу после моего приема.

NB. Если ваш ребенок получает гипоаллергенную диету с исключением каких-то продуктов безопасно вернуть их в рацион может только врач после подробного анализа всей истории его болезни. Не занимайтесь самолечением!

Как запросить мою консультацию и ее условия можно узнать здесь: http://information-allergy.com/konsultaciya-onlajn/

Как предупредить развитие тяжелых аллергических реакций?

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

Опасная пищевая аллергия. Как помочь детям?

События последних дней, мои консультации, опросы и интервью с мамами детей*, страдающих анафилаксией, передали мне большой объем информации. Я ее изучила и решила написать некоторые рекомендации, которые помогут родителям предупреждать развитие тяжелых аллергических реакций у детей.  

Что важно знать про немедленную опасную пищевую аллергию?

Симптомы острой опасной аллергии всегда появляются достаточно быстро, поэтому родители и врачи, находя виновный продукт и выводя его из питания, способны предупредить появление повторных эпизодов аллергии в дальнейшем.  

Случаи обострения пищевой аллергии (ПА) будут при бесконтрольной еде или при попадании в нее скрытых от нас опасных ингредиентов (аллергенах).

Пищевая аллергия сопровождается появлением на коже волдырей, отеков, жжением во рту, першением в горле, может быть рвота, диарея и боли в животе, иногда возникает затруднение носового дыхания и чихание, реже – приступы удушья.

Отдельно возникающие симптомы в большинстве случаев проходят быстро и не нуждаются в серьезном лечении.

При анафилаксии, которая бывает редко, у больного одномоментно появляются симптомы со стороны как минимум двух систем организма – кожа и ЖКТ, кожа и респираторный тракт или кожа, ЖКТ и респираторный тракт.

Крапивница и ангиоотек при анафилаксии будут примерно в 98% случаев, поэтому, если их не было, врач должен оценить была ли анафилаксия.

Анафилактический шок – жизнеугрожающее состояние, которое сопровождается сердечно-сосудистыми проблемами и нарушением сознания. Правильные действия врача и родителей в большинстве случаев помогают избежать подобных тяжелых реакций. Обычно истории анафилактического шока единичные.

Взросление ребенка приводит к развитию пищевой толерантности, когда врач со временем разрешает ему есть когда-то запрещенный продукт.

Как быстро появляются симптомы опасной  пищевой аллергии?

При немедленной пищевой аллергии первые симптомы разовьются в течение нескольких минут, обычно в первые 15 минут после употребления в пищу опасного продукта. Намного реже момент развития аллергии затягивается на период до 2 часов, что необходимо учитывать при поиске триггера и оказания медицинской помощи. Немедленная опасная аллергия – это не симптомы атопического дерматита. Иногда с ней ошибочно связывают появление прожилок крови и слизи в стуле у младенцев, которые сопровождают доброкачественно протекающий проктоколит, исчезающий сам по себе не позднее 1,5-летнего возраста.

Первая помощь при пищевой аллергии.

Вопрос оказания первой помощи при пищевой аллергии будет касаться больных с острыми опасными реакциями, при которых возникают риски развития жизнеугрожаемых состояний – анафилаксии и анафилактического шока. 

Первый этап помощипрекращение поступления в организм пищевого аллергена при первых подозрениях на появление аллергической реакции.  Необходимо прекратить есть опасный продукт, вымыть место контакта кожи с пищевым аллергеном, сполоснуть рот, а также выйти из помещения, где могут сохраняться запахи приготовленной пищи – кухни, ресторана, магазина.

На втором этапе при нетяжелых реакциях, если до момента появления симптомов пищевой аллергии у ребенка или взрослого никогда не было анафилаксии, необходимо принять внутрь любой антигистаминный препарат, который есть в домашней аптечке в определенной форме и возрастной дозировке – сироп, капли, таблетки – и вызвать врачей скорой помощи, которые решат надо ли дополнять лечение системными стероидами и отправлять больного под наблюдение врачей (амбулаторно или в стационар).

При развитии анафилаксии всегда (!) вводить адреналин (эпинефрин)!!!

Несмотря на то, что в клинических рекомендациях прописана тактика лечения анафилаксии адреналином, по моим данным врачи в России не готовы его использовать, продолжая применять системные стероиды и антигистаминные препараты. До сих пор в нашей стране больные с анафилаксией не обеспечены автоинжекторами с эпинефрином (на моем YouTube канале можно узнать, как живут семьи, в которых есть дети с анафилаксией на белки пшеницы, куриного яйца и молока).

Важно заметить, что на Западе, при свободном доступе больных к автоинжекторам с адреналином, тоже есть проблемы. Европейские специалисты отмечают, что адреналин при анафилаксии до госпитализации получают от 25 до 44% больных, в США в 30% случаев до приезда в клинику и во всех случаях уже в условиях стационара**. Врачи отмечают, что в дальнейшем лишь 10% пациентов попадают в больницы  с редкими историями госпитализации в палату интенсивной помощи. Для сравнения в России лишь в 7% случаев врачи вводят при тяжелых реакциях адреналин, а постановка диагноза анафилаксии задерживается в среднем на 4 года. Данные по распространенности анафилаксии в нашей стране отсутствуют. В последних документах по ведению больных с пищевой аллергией назначению адреналина уделено два предложения.

В последнее время для больных с анафилаксией разрабатываются новые варианты доставки эпинефрина, например, в виде спрея для носа, который в ближайшее время появится в аптеках***.

Как не растеряться в момент развития анафилактической реакции?

Необходимо заранее совместно с врачом разработать план действий в чрезвычайных ситуациях!

Что важно обсудить:

– надо ли ребенку иметь с собой автоинжектор с адреналином, когда он посещает детский сад или школу, кто может помочь ему с лечением и как связаться с родителями,  

– сколько должно быть автоинжекторов на одного больного, так как некоторым больным приходится вводить при анафилаксии две дозы эпинефрина,

–  можно ли вводить адреналин, если есть сомнения анафилаксия ли это  (отмечу, что обычно препарат хорошо переносится и, если риск развития анафилаксии высок, лечение эпинефрином всегда будет обоснованно).

Обязательно провести с врачом тренировку введения адреналина через автоинжектор/инъекции, так как в экстренной ситуации придется действовать быстро и решительно (при покупке автоинжектора компании предоставляют тренажеры, чтобы можно было понять, как вводить препарат в реальной ситуации)

Как жить с пищевой аллергией? Как организовать жизнь ребенка с анафилаксией?

Что важно сделать.

Поговорить с ребенком о пищевой аллергии, обучив его, ориентируясь на возраст, как определять состав продуктов, оценивать какая еда безопасна. Необходимо предупредить ребенка о том, что ему без сопровождения взрослых нельзя есть в кафе и ресторанах, брать еду из рук одноклассников, детей из группы детского сада и взрослых.

Привлекать к обсуждению проблем пищевой аллергии других членов семьи, в том числе сестер и братьев больного ребенка, объяснять другим родственникам насколько опасными могут быть реакции и чем грозит «накормить бедного ребенка чем-то полезным и вкусным».

Не перегружать маленьких детей информацией, стараться не показывать им своих эмоциональных реакций.

Носить с собой самостоятельно приготовленную еду – в школу, детские сады, на праздники, в рестораны и кафе.

Не перекладывать ответственность за состав еды на других людей, мой практический опыт показывает, что все (официанты, повара, родственники, воспитатели детских садов) делают ошибки.

– Объяснить ребенку (при возможности, учителю и воспитателю) как себе помочь при возникновении аллергической реакции,

Научить ребенка запрашивать помощь, так как сам он с аллергией скорее всего не справится.

*Ссылки на мои интервью с мамами детей, страдающих анафилаксией на молоко, яйцо и пшеницу (также видео можно посмотреть на моем канале Дзен (https://dzen.ru/id/66e336709ca6685598b53c96):

https://youtu.be/TEKhZsQV3E4

https://youtu.be/HmCuTh07If0

https://youtu.be/oUAENE8vXic

Про новые препараты адреналина здесь: http://information-allergy.com/alternativnye-puti-dostavki-adrenalina-pri-lechenii-anafilaksii/

Про аллергию на пшеницу здесь: http://information-allergy.com/tyazhelye-allergicheskie-reakcii-na-pshenicu/

Источники:

**https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29384116/

Colleen Shannon, Characterizing anaphylaxis in infants presenting to the emergency department, AАofAА& Immun. (2022). DOI: 10.1016/j.anai.2022.08.555

https://ars-pharma.com/2022/10/21/ars-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-of-nda-for-neffy-epinephrine-nasal-spray-for-the-treatment-of-allergic-reactions-type-i-including-anaphylaxis/?fbclid=IwAR0qEff41wP2dyzWv9oTteOiPuEA7cKb1-VzeiBsAkiiDKKC8RoHy__DtbI

В моем блоге можно найти статьи про аллергию на молоко, яйцо, мясо птицы, орехи, арахис и рыбу с морепродуктами.

Пищевая аллергия на рыбу и морепродукты. На что, из-за чего и как?

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

В последнее время на моих консультациях все чаще появляется запрос на диагностику пищевой аллергии, связанной с рыбой и морепродуктами. Давно хотела в этой проблеме разобраться, изучила многие источники, нашла лучшие и предлагаю вам узнать, что на сегодняшний день нам известно.

Как часто бывает аллергия на морепродукты? Каковы риски ее получить?

Данных по распространенности такой аллергии в России, к сожалению, нет. Оценить, как часто люди имеют такую проблему в мире, тоже нелегко, так как c одной стороны, страны применяют разные название рыб, с другой, нередко их фальсифицируют, называя один вид другим.

Дети болеют реже, чем взрослые. Пищевая аллергия на моллюсков случается чаще, примерно у 3% населения, на рыбу у 1%. Отмечают, что «рыбные» страны, где рыба является основным источником пищи, случаев пищевой аллергии больше, чем в регионах, где чаще едят мясо.

Что мы обычно едим из рыбы и морепродуктов?

Съедобные морепродукты и  рыбу делят на три типа: моллюски, членистоногие и хордовые. В каждом типе выделяют множество классов и видов (см таблицу).

Моллюски и ракообразные обычно объединяют в одно понятие «моллюски». Хордовые рыбы – это плавниковые рыбы – лосось, тунец, треска, хек, костные рыбы, где находятся большинство съедобных видов, и хрящевые.

Таблица. Представители съедобных рыб и морепродуктов.

ТипКлассВид
МоллюскиБрюхоногиеБольшая морская улитка, улитка Snails, большая мидия Alikreukel
ДвустворчатыеМидии, устрицы, моллюски, морские гребешки
ЧленистоногиеГоловоногие  Кальмары, осьминоги, морской гребешок
РакообразныеОмары, креветки Prawns / Shrimp, раки (пресноводные), Crab Rock Lobster
Хордовые рыбыХрящевые рыбы 
Отряд акулАкулы, скаты
Костные рыбы 
ТрескообразныеТреска, пикша, хек
ЛососеобразныеФорель, лосось, щука
ОкунеобразныеКрасный снеппер, макрель, тунец, окунь каменный, бонито
Камбалообра́зныеКамбала Flounder/Plaice, палтус, морской язык

Морепродукты и рыба входят в число основных аллергенов.

При изучении аллергии на рыбу и морепродукты ученые в основном исследуют треску и креветку. Аллергия на треску изучена лучше всего. Известен основной аллерген этой рыбы, Gad c 1, который представляет из себя парвальбумин, сходный по своему строению с парвальбумином, присутствующим во многих видах рыб (см.рисунок) То есть, при чувствительности к треске аллергия может быть и на другие рыбные продукты.

Строение парвальбумина карпа.

Можем ли мы избавиться от пищевого аллергена рыбы при ее приготовлении или определенном хранении?

К сожалению, нет. Парвальбумин устойчив к нагреванию, химической денатурации и действию пищеварительных ферментов. То есть, его нельзя уничтожить, когда готовишь рыбу. Он сохраняют свою аллергенную активность после того, как его попробуют переварить ферменты желудка и кишечника.

Треска содержит один из самых термостабильных аллергенов, который не только выдерживает варку, но и переносится по воздуху при приготовлении и обработке рыбы. Белок устойчив к действию химических моющих средств. Более того, было обнаружено, что хранение увеличивает его относительную способность к связыванию с IgE, то есть, со временем он становится более аллергенным. В недавнем исследовании было показано, что приготовленная рыба даже опасней, чем сырая.

Где нашли основной аллерген рыбы?

Парвальбумины присутствуют в больших количествах в белых мышцах рыб, обеспечивающих непрерывное плавание. Активные рыбы, тунец, скат и рыба-меч, имеют более высокую долю темных мышц, чем рыбы, обитающие на дне, такие как треска и камбала. Темные мышцы содержат меньшее количество парвальбуминов, поэтому ожидаемо, что эти виды рыб будут обладать меньшей аллергенностью.

Какой аллерген нашли в моллюсках?

В моллюсках и ракообразных основным аллергеном, вызывающим реакции при употреблении их в пищу, является мышечный белок тропомиозин (см. рисунок). Помимо тропомиозина, у ракообразных были выявлены и описаны другие аллергены, которые могут представлять собой новый класс пан-аллергенов беспозвоночных.

Строение тропомиозина.

Могут ли люди с пищевой аллергией на определенные морепродукты и рыбу есть другие их виды?

Парвальбумины могут иметь разную белковую структуру. Это объясняет тот факт, что пациенты с аллергией на треску часто могут употреблять в пищу другие виды рыб без риска развития аллергических симптомов. Имеются данные о том, что от 21 до 43% людей, страдающих аллергией на рыбу, имеют аллергию на моллюсков. Риск получить аллергию на другой тип морепродуктов больше, если человек страдает аллергией на моллюсков, чем, наоборот, на рыбу. То есть, перекрестная аллергия будет чаще от моллюсков к рыбе, чем наоборот. При аллергии на любого из моллюсков приходится избегать всех их вариантов, если нет данных о переносимости других видов.

Люди с пищевой аллергией на рыбу едят без каких-либо проблем ее икру, которая, правда, может быть сама по себе аллергенной. Виновник аллергической реакции главный аллерген икры – Вителлогенин (Vitellogenin). В литературе описаны случаи анафилаксии к красной икре. На моем youtube канале молодая девушка из Америки рассказывает свою историю тяжелых реакций на икру лососевых рыб (https://youtu.be/yHaCyhBVFU8). Перекрестные реакции икра-рыба или рыба-икра, а также между красной и черной икрой маловероятны. Часто больные с анафилаксией к икре не имеют каких-либо других проблем с едой.

При аллергии на костную рыбу нередко можно есть хрящевую. Если ребенок в раннем возрасте развил аллергию на рыбу с белыми мышцами, повторное введение рыбных продуктов возможно через консервированного тунца, рыбы, имеющей темные мышцы.

Могут ли больные с аллергией на домашнюю пыль иметь аллергию на креветки?

Могут. Описана клинически значимая перекрестная реактивность между аллергенами моллюсков и клещами домашней пыли. При таком варианте аллергии врачи используют термин «синдром клеща-ракообразных-моллюсков». Считается, что первичной причиной сенсибилизации является «респираторная» аллергия на пылевых клещей, которая у некоторых людей вызывает перекрестные пищевые реакции на моллюсков или ракообразных.

Важно знать о том, что иммунотерапия аллергеном клещей домашней пыли иногда провоцирует развитие клинической сенсибилизации к тропомиозину моллюсков, которой не было до начала лечения, как это бывает при аллерген специфической иммунотерапии аллергеном пыльцы березы. Известны случаи развития аллергии на свежие фрукты и ягоды у пациентов, получающих иммунотерапию, которой раньше не было.

Оказывается, симптомы пищевой аллергии на морепродукты могут быть связаны с паразитозом.

Симптомы, похожие на пищевую аллергию, может провоцировать Anisakis simplex. Это распространенный по всему миру нематодный паразит рыб. Его жизненный цикл проходит в рыбах или морских животных. Им может заразиться человек, получая от паразита тяжелые аллергические реакции. Среди восьми аллергенов этого паразита есть тропомиозин, перекрестно реагирующий с аллергенами моллюсков. Для уничтожения паразита требуется приготовление пищи при температуре выше 60°C не менее 20 минут или хранение морепродуктов в промышленных морозильных камерах. Личинки Anisakis simplex могут вызывать немедленные аллергические реакции, в том числе системные – от крапивницы или ангиоотека до анафилактического шока.

Рыбой можно отравиться.

Симптомы, похожие на аллергию, могут быть связаны с отправлением рыбой. Если нарушена технология обработки, в ее мышцах накапливается гистамин. Как только рыба умирает, быстро размножающиеся микробы кишечника многократно увеличивают его уровень для того, чтобы разрушить ткани. Чем дольше рыба остается необработанной (не подвергается заморозке или приготовлению), тем гистамина больше. Подробнее об этом в моей публикации здесь: http://information-allergy.com/ryba-mozhet-byt-istochnikom-gistamina-poxozhie-na-allergiyu-simptomy-pri-upotreblenii-ee-v-pishhu/

Как обнаружить аллергию на рыбу и морепродукты?

Обследование больных с подобной аллергией включает в себя сбор анамнеза, кожное тестирование и определение специфических IgE в крови.

Симптомы аллергии к рыбе и морепродуктам такие же, как при других вариантах немедленных реакций, возникающих в первые два часа после приема в пищу опасного аллергена – крапивница и/или ангиоотек, зуд и жжение слизистой рта, першение в горле, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, затруднение дыхания и приступ удушья. При тяжелых реакциях возможно появление проблем одновременно со стороны кожных покровов и слизистой, со стороны пищеварительного тракта и дыхательной системы с сердечно-сосудистыми расстройствами при развитии анафилактического шока.

Для диагностики аллергии на рыбу и морепродукты проводят кожное тестирование со стандартными аллергенами, оценивают выраженность реакции через прик-прик тестирование с самой треской. При обнаружении чувствительности сразу на треску и лосось, рекомендуют избегать всех видов рыб. При высоких уровнях sIgE к треске говорят о риске сохранить аллергию к рыбам на всю жизнь. Пищевую провокацию проводят редко, только в сомнительных случаях, начиная с трехлетнего возраста.

Лечение пищевой аллергии к морепродуктам.

Существует единственный путь контроля симптомов аллергии к  рыбе и морепродуктам – их не есть. Исключить рыбу из питания проще, чем другие продукты. Крайне редко она попадает в другую еду. Обычно людям, чувствительным только к рыбе или только к моллюскам, предлагают избегать всех видов рыб и моллюсков. Как я писала выше, если есть аллергия на рыбу, скорее всего можно будет употреблять в пищу моллюски. Но, если есть аллергия на моллюсков, рыбу из еды скорее всего уберут, в случаях, когда нет обратной информации о ее переносимости.

Многие авторы рекомендуют добавлять в еду детям, страдающим аллергией на рыбу, омега-3. Хотя большинство производителей будут указывать на этикетке вероятность развития аллергии у пациентов с чувствительностью к рыбе, сегодня эти добавки отнесены к безопасным препаратам.

Из лекарств при анафилаксии будут применять адреналин, при нетяжелых реакциях антигистаминные препараты внутрь, в более серьезных случаях гормоны в инъекциях.

Изучая литературу я не нашла данных о разработанной и применяемой в практике иммунотерапии аллергенами рыбы и морепродуктов. Такое лечение была впервые описано в 1930 году, где сообщалось о первом успешном случае иммунотерапии пациента с аллергией на рыбу с плохо контролируемой астмой. В другом источнике было написано, что молодая девушка, получившая стандартный протокол быстрой иммунотерапии треской, также была вылечена. Лично я знаю два случая, когда взрослые люди научились есть рыбу без развития аллергических реакций в дальнейшем. Правда, у них не было на нее анафилаксии.  К сожалению, мы не можем опираться на этот опыт, предлагая делать то же самое другим. Это опасно!

Как спасти ребенка от такой аллергии?

Есть информация о том, что раннее введение рыбных продуктов детям из группы риска, когда кто-то в семье уже страдает опасной пищевой аллергией, предупреждает появление проблем с рыбой в более старшем возрасте. Также есть данные о том, что введение рыбьего жира (во время беременности, кормления грудью, в младенчестве и детстве) приводит к иммунологическим изменениям, которые оказывают стойкий защитный эффект от аллергических заболеваний в дальнейшем. Не должно быть неоправданных ограничений и предлагать детям есть рыбу можно. Риск получить на нее аллергию, если сравнивать проблему с молоком, яйцом и арахисом, намного ниже.

Прогноз.

В отличие от пищевой аллергии на коровье молоко и яйца, аллергия на рыбу с возрастом не проходит. Она носит стойкий характер. Около 80% пациентов продолжают страдать от пищевой аллергии на рыбу и морепродукты через 10 лет после постановки диагноза. В то же время считается, что у взрослых чувствительность к рыбе и морепродуктам может снижаться. То есть, некоторые пациенты все же получат толерантность, но случится она значительно позже, чем ее ожидают при других вариантах пищевой аллергии. Специалисты рекомендуют взрослым проводить провокационные тесты с морепродуктами, полагая, что некоторые из них не будут иметь на них аллергию в более зрелом возрасте.

Источники:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26022875/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22554093/ https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2213219819309109

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37763770/

https://link.springer.com/article/10.1007/s12562-020-01444-y/figures/1

Perez-Gordo M, Sanchez-Garcia S, Cases B, Pastor C, Vivanco F, Cuesta-Herranz J. Identification of vitellogenin as an allergen in Beluga caviar allergy. Allergy. 2008 Apr;63(4):479-80. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01614.x. PMID: 18315737.

Мое интервью с молодой девушкой, которая дважды перенесла анафилаксию на красную икру: https://youtu.be/yHaCyhBVFU8

Истинная и перекрестная пищевая аллергия на мясо птицы

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

Истинная, первичная, аллергия на мясо птицы встречается крайне редко. Исключение из питания детей куриного мяса при аллергии на яйцо нередко бывает ошибочным решением, так как дети с перекрестными реакциями на мясо птицы хорошо переносят термически обработанный продукт. Проблема полноценного питания детей до сих пор занимает ключевую позицию из-за гипердиагностики пищевой аллергии.

Литературные данные относят аллергию на мясо птицы к единичным случаям. Возможно, поэтому отсутствуют достоверные сведения о распространенности  истинной аллергии к данному продукту. Среди детей с атопическим дерматитом сенсибилизация к куриному мясу встречаться до 20% случаев, однако она редко сопровождается какими-либо клиническими симптомами и чаще связана с перекрестными реакциями через аллергию к куриному яйцу. 

Различают:

  1. истинную аллергию на куриное мясо, вызванную сенсибилизацией организма к термостабильным  аллергенам, проникающим  через кишечник – при ней нет причинно-следственной связи с аллергией на куриные яйца,
  2. вторичную аллергию на мясо птицы при сенсибилизации к сывороточным альбуминам у больных с первичной аллергией на куриное яйцо. Аллергия на сывороточные альбумины (Gal d 5) может случиться при проникновении аллергена птицы через дыхательные пути (синдром птица-яйцо у взрослых) и при первичной сенсибилизации к яичному желтку (синдром яйцо-птица у детей).

Синдром яйцо-птица возникает из-за перекрестного реагирования на мясо птицы при первичной аллергии на желток яйца (не на белок). В отличии от пищевой аллергии на белок яйца симптомы непереносимости желтка возникают в более позднем возрасте и не имеют опасных системных реакций. Больной может без проблем есть хорошо приготовленное яйцо и мясо птицы. Контактная аллергия бывает только на сырое мясо.

Первичная аллергия на куриное мясо связана с реакцией на термостабильные белки, которые были идентифицированы как α-парвальбумин и легкая цепь миозина. Подобная аллергия не пересекается с реакциями на куриное яйцо. Все больные переносят его в любом варианте приготовления. В работах 2020 года сообщается, что в качестве диагностического аллергена при аллергии на мясо птицы используют Gal d 7.

Известно, что индейка перекрестно реагирует с курицей, поэтому ее тоже исключают из питания. Описаны случаи реакций при воздействии на больного паров во время приготовления пищи из мяса птицы. Мясо гуся, утки и других птиц можно употреблять в пищу, симптомы аллергии на них обычно легкие. Из-за перекрестных реакций описаны единичные случаи непереносимости у таких пациентов красного мяса, рыбы и креветок.

Дебют истинной аллергии к куриному мясу обычно случается в дошкольном и школьном возрасте, у 20% больных она появляется только после 20-летнего возраста. Аллергическая реакция  начинается в первые 30 минут после приема пищи и описывается как изолированные или сочетающиеся симптомы орального аллергического синдрома, крапивницы, ангиоотека, тошноты, рвоты, диареи или приступов удушья. Опасные реакции крайне редки.

Диагностика – слепое провокационное пищевое тестирование, которое помогает подтвердить истинную реакцию на куриное мясо. Метод оральной провокации ключевой, он помогает в сомнительных случаях выявить аллергию на другие триггеры. Так, описан случай, когда возникающую через 20 минут аллергическую реакцию у 13-летнего подростка после употребления в пищу мяса птицы и сыра, с помощью оральной провокации к этим продуктам в результате связали с другим аллергеном – специей.  

Лечение – симптоматическое с исключением из пищевого рациона куриного и индюшачьего мяса. Вариантов оральной иммунотерапии до настоящего времени нет.

Источники литературы:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11488669/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340614/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194042/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9756209/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29512375/

Кожа умеет убивать вредные микробы

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

Кожа умеет убивать вредные микробы. В настоящее время это доказанный факт.

Моя подруга, когда была ребенком, представляла себе как мыльная вода смывает с рук микробы: мыло попадает им в глаза, они их трут, отпуская руки, которыми держатся за кожу, и падают в раковину.

Основная задача мыла – очистить кожу от грязи, не смывая с нее смазку, в которой растворены противомикробные белки, убивающие вредные бактерии. В настоящее время для мытья рук не используют мыло, уничтожающее микробы, здоровая кожа сама способна с ними справиться.

Защитный барьер от вредных бактерий создают клетки самого верхнего слоя кожи. Цепляясь друг за друга они закрывают организм от вторжения чужого «каменной стеной», активно реагируя на опасность. При контакте с вредными бактериями клетки кожи выкидывают вещества, которые их разрушают.

Дополнительно от вредных бактерий нас спасают хорошие микробы. Некоторые из них вытесняют опасные бактерии, не позволяя им расти и размножаться, другие их убивают, выбрасывая ядовитые вещества.

У детей и взрослых с атопическим дерматитом механизм кожной защиты от микробов очень плохо работает. Поэтому при тяжелом течении болезни на коже можно обнаружить коварный золотистый стафилококк. Из-за него у больных появляются гнойнички, плохо помогают при лечении наружные гормоны, усиливается зуд и возникает обострение после, вроде бы, эффективного лечения.

Что делать и как поднять иммунитет кожи при атопическом дерматите до сих пор никто не знает. Нет эффективных вариантов спасения ее от роста вредных бактерий. Нет согласованных решений по использованию антибактериальных наружных средств, антисептических растворов и отбеливающих ванн. Эксперты рекомендуют увлажнять кожу специальными кремами, которые контролируют рост плохих и хороших бактерий, а также адекватно лечить дерматит наружными гормонами и появляющимися на рынке системными и наружными биологическими препаратами.

Гипоаллергенные кошки. Можно ли владеть животными при аллергии?

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

По нашим данным кошек в наших домах больше, чем собак. Среди семей, владеющих питомцами, 68% будет жить с кошками, 43% – с собаками. Как известно, владение животными не всегда протекает гладко. Иногда на питомцев развиваются аллергические реакции. Что рекомендует врач пациенту, если он жалуется на аллергию при контакте с кошкой? УБРАТЬ ЖИВОТНОЕ ИЗ ДОМА! И что, проблема исчезнет, аллергия прекратится? Возможно, нет, потому что после ухода кошки из дома ее белок-аллерген останется в квартире на срок от 6 месяцев до 10 лет. И что нам делать, если кошку нельзя отдать, потому что она лучший друг и другого такого никогда больше не будет?

Есть ли шанс оставить животное дома? Можно ли провести вакцинацию, используя АСИТ, или лучше что-то изменить у кошки, чтобы она была неаллергенной?

В какую сторону развивается наука, чтобы спасти нас от аллергии на кошек и котов?   

Известно, что среди обнаруженных кошачьих аллергенов главным виновником в развитии аллергии объявлен белок Fel d 1 (его изображение на рисунке выше). Сегодня он самый важный маркер аллергии на кошек, потому что в более, чем в 90% случаев в крови пациента будет обнаружен специфический IgE к этому аллергену.

Существуют индивидуальные различия в выбросе животными Fel d 1. Кошки одной и той же породы могут провоцировать аллергию по-разному. Иногда после гибели одного животного, к которому не было аллергии, берут другое той же породы и у владельца внезапно возникают к нему аллергические реакции. Пишут, что некастрированные самцы производят больше Fel d 1, чем самки. Безволосые кошки-сфинксы выделяют такой же уровень Fel d 1, как пушистые кошки других пород.

Источники белков-аллергенов:

Из-за этих особенностей – аллергии к Fel d 1 и связи симптомов с его уровнем – все мероприятия по созданию “гипоаллергенных” кошек направлены на контроль выделения ими этого основного белка-аллергена.

Первый вариант борьбы с выделением кошкой Fel d 1  – селекция животных. Первой “гипоаллергенной” кошкой было животное, которое продавала некая компания Allerca. Правда, она не утверждала, что их кошка полностью освободилась от Fel d1, но звучали заявления, что она будет гораздо менее опасной для людей с аллергией или с высоким риском ее развития, чем обычные животные. Оказывается, несколько американских компаний (Mindeelyn Siberian Cats, Siberian Cat Breeder, Allerca Lifestyle Pets, Kitails Siberian Cattery) продавали  “гипоаллергенных питомцев”. Однако в интернете можно было найти только одну из них, заявившую, что она вывела “первую в мире научно доказанную гипоаллергенную кошку, а затем и настоящую гипоаллергенную собаку”. В 2004 году компания Allerca Lifestyle Pets, находящаяся в Сан-Диего, штат Калифорния, начала предлагать “гипоаллергенных” кошек и собак.  Президент компании заявлял СМИ о том, что он планирует продавать в США 200 000 кошек по 3500 долларов за каждую. Однако на 7-8-м году работы компании цена на гипоаллергенную собаку достигла 7 950 долларов, а на гипоаллергенную кошку – от 6 950 до 22 950 долларов.  В статье 2024 года написано, что компания на сегодняшний день уже обанкротилась. С селекцией животных ничего пока не получилось.

Второй вариант  – блокировать основной аллерген у кошек либо путем их вакцинации, либо через добавление куриного анти-Fel d 1 IgY антитела к кошачьему корму. Оба подхода направлены на нейтрализацию Fel d 1 для предотвращения воздействия его на человека.

Все методики нейтрализации аллергена крайне сложны для понимания, если у вас нет медицинского образования. Разработки находятся в области знаний иммунологии и я не буду здесь подробно их описывать. Важно, что и тот, и другой подход ведет к снижению выделения кошками аллергена через слюну, слезу и шерсть животного.

Насколько я знаю, корм давно продают и указывают на его эффективность в снижении аллергенности кошек. https://www.purina.com/pro-plan/cats/liveclear-cat-allergen-reducing-food Вакцинация кошек остается на уровне экспериментальной ветеренарии, при этом, положительные результаты есть и на них возлагают большие надежды.

Есть еще третья стратегия, которая направлена на создание нокаут-кота Fel d1 с использованием технологии CRISP-Cas9 – метод изменения генов кошки для перестройки кодов создания белка-аллергена. Пишут об успехах разработки. Остается пока только один нерешенный вопрос – хорошо бы этими действиями не навредить животному.

Как вы заметили, все текущие исследовательские проекты нацелены только на Fel d1. В то же время большинство пациентов с клинически значимой аллергией имеют реакции не только на этот компонент аллергена. Пока никто точно не знает как сенсибилизация к разным белкам животного разворачивает симптомы аллергии и сможет ли кошка со сниженным уровнем Fel d 1 облегчить состояние всех пациентов с подобной аллергией. Похоже, созданная в России вакцина для АСИТ с одним основным компонентом белка тоже пока не показывает высокой эффективности. Возможно, из-за этого отечественный препарат до сих пор широко не применяется для лечения людей, желающих владеть животными, не имея на них реакции.

Есть еще ряд действенных мероприятий, спасающих нас от неприятных симптомов аллергии на животных. Они рекомендованы европейскими экспертами.

Известно, что животное в ряде случаев можно сохранить в семье, снизив концентрацию белка-аллергена в жилище. Ниже описаны меры, облегчающие и устраняющие симптомы аллергии. Что  рекомендуют делать:
– регулярно мыть собак и кошек, не реже двух раз в неделю, так как эта мера продемонстрировала снижение количества Fel d 1 у кошек и Can f 1 у собак,

-не пускать питомца в спальню для снижения уровня белка-аллергена в важном для всех нас пространстве,

-по возможности использовать очистители воздуха с HEPA-фильтрами – применять для уборки квартиры мощные пылесосы,

-надеть на матрасы и подушки  чехлы и футляры со средним размером пор, равным или менее 6 мкм,

-снимать с диванов подушки и другие предметы, которые могут быть резервуарами шерсти и перхоти,

-применять ламинарный поток воздуха с регулируемой температурой в ночное время, что  может вытеснить  аэроаллергены из зоны дыхания,

-наносить лосьоны для местного применения, которые инкапсулируют аллергены шерсти/перхоти  животного.

В результате можно заключить, что питомцы могут оставаться дома даже в случае развития на них аллергии. В настоящее время уже существуют варианты снижения выделения животными основного аллергена, в разработке находятся многие другие методики, которые скоро будут нам доступны. И, похоже, тратить большие деньги на покупку выведенных пород гипоаллергенных кошек пока не стоит.

Моя публичная лекция про аллергию на животных: https://youtu.be/e2vS4E1878A

Интервью с мамой ребенка, у которого была диагностирована аллергия на шерсть кошек: https://youtu.be/XgxkbrNcUBE

 Источник информации

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10975736/

https://www.annallergy.org/article/S1081-1206(11)00938-0/abstract

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35343817/

https://elibrary.ru/item.asp?id=49928515

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29318625/

Для врачей таблица эффективности АСИТ при аллергии на животных. Молекулярная диагностика.

Альтернативные пути доставки адреналина при лечении анафилаксии

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

Многие пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями и родители детей с анафилаксией отмечают, что делать инъекции с адреналином страшно. «Вот, если бы появились другие варианты введения адреналина, было бы здорово!». Наконец-то нас услышали производители и создали новые препараты для лечения анафилаксии – неинъекционные лекарственные формы адреналина.

Сегодня четыре компании добиваются успеха в разработке альтернативных автоинжекторам адреналина вариантов доставки его в организм: два назальных спрея, назальный порошок и пленка, которая рассасывается под языком.

Первым в очереди на регистрацию стоит назальный спрей с адреналином от фармкомпании ARS Pharmaceuticals под названием Neffy. 2 апреля этого года компания повторно подала заявку на одобрение его применения при анафилаксии в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США. Первый запрос в 2023 году не был одобрен FDA. Комиссия экспертов требовала провести дополнительное исследование, которое в настоящее время завершено. Есть надежда, что 2 октября этого года FDA наконец-то примет положительное решение и препарат появится в аптеках.  

В активной разработке находятся еще несколько лекарств с адреналином: назальный спрей, разработанный Bryn Pharma, назальный порошок, созданный шведской компанией Orexo и пленка для рассасывания под языком. Клинические исследования демонстрируют, что и назальные спреи, и пленка повышают частоту сердечных сокращений, кровяное давление и уровень адреналина в крови аналогично тому, как это происходит после инъекции адреналина автоинжекторами.

Сравним ниже как работает каждый вариант новой доставки адреналина в организм, используя основные характеристики лекарственных средств.

Назальный спрей с адреналином Neffy.

Фото: ARS Pharma

Фармкомпания – ARS Pharmaceuticals, США.

Название  – Neffy

Способ доставки – назальный спрей (жидкий)

Доза адреналина – 2 мг для взрослых и детей с весом больше 30 кг

Время достижения пиковой концентрации адреналина в крови – 30 минут (для сравнения время достижения максимального уровня адреналина в крови 20 минут для EpiPen, 45 минут для адреналина в дозе 0,3 мг, который вводится внутримышечно с помощью обычного шприца).

Планируется одобрение FDA в октябре 2024 года

Требовалось дополнительное исследование, которое завершено – применение препарата у больных с аллергическим ринитом.

Пленка с адреналином под язык.

Фото: Aquestive

Фармкомпания – Aquestive Therapeutics, США.

Название  – Anaphylm.

Способ доставки – пленка под язык.

Доза адреналина – 12 мг для взрослых и детей с весом больше 30 кг.

Время достижения пиковой концентрации адреналина в крови – 12 минут, вторая доза 10 мин (известно, что примерно 8% людей, получавших адреналин при лечении анафилаксии нуждаются во второй дозе). Пленка рассасывается за считанные секунды.

Планируется подача заявки в FDA – в конце 2024 года.

Требуется дополнительное исследование, которое еще не завершено – определение дозы препарата для людей с оральным аллергическим синдромом при поллинозе, возникающим из-за перекрестной сенсибилизации к пищевым продуктам.

Anaphylm поставляется в пакете из фольги, который можно положить в карман, кошелек или даже в чехол для мобильного телефона. В инструкции применения препарата написано: вынуть пленку из пакета-фольги и поместить ее под язык.

Назальный спрей с эпинефрином

Фото: Bryn Pharma

Фармкомпания – Bryn Pharma, США.

Название  – NDS1C в исследованиях.

Способ доставки – назальный спрей (жидкость).

Доза адреналина – 13,2 мг (6,6 мг x 2), доставляемая в двух последовательных инстилляциях препарата в нос (в Neffy, для сравнения, только одна доза).

Время достижения пиковой концентрации адреналина в крови – 25 минут при инстилляции в противоположные носовые ходы, 20 минут для 2-х инстилляций в один и тот  же носовой ход (для сравнения, 20 минут при применении EpiPen). Изменение артериального давления и частоты сердечных сокращений были аналогичными при использовании всех вариантов доставки препарата.

Планируется подача заявки в FDA – даты не определены, первое представление препарата было в феврале 2024.

Две дозы распылителя адреналина Bryn – это в общей сложности четыре спрея. Описываемые побочные эффекты при использования препарата были в основном легкими и включали в себя боль в верхней части живота, дискомфорт в носу, головную боль и тошноту у некоторых участников. Серьезных неблагоприятных событий не наблюдалось.

Порошок с адреналином для носа

Назальный порошок адреналина Orexo.

Фармкомпания – Orexo, Швеция.

Название – OX640 в исследованиях.

Способ доставки – назальный порошок адреналина.

Доза адреналина – четыре дозы по 1 мг порошка адреналина в исследованиях, порошок быстро растворяется при контакте с влагой внутри носа.

Исследования показали, что уровень адреналина в крови достигает максимальных значений так же быстро, как при использовании EpiPen. Сердечный ритм и артериальное давление увеличивались более значительно при применении порошка адреналина, чем при введении EpiPen.

Планируется подача заявки в FDA – в 2025 году.

Важно! Порошок остается стабильным во время хранения его при высоких температурах – не разрушается при температуре 40С в течение 12 месяцев. Для сравнения за этот же период времени EpiPen потерял примерно 25 процентов адреналина, а OX640 только 1 процент. Порошок адреналина также может выдерживать температуру до минус 20C, в то время как жидкости замерзают при температуре от минус 10 до 15C. 

Когда новые препараты появятся в аптеках?

Neffy может быть доступен в аптеках в течение восьми недель после получения разрешения от FDA (ответ от FDA будет в октябре 2024г). Страховые программы начнут его оплачивать от шести месяцев до года с момента появления его на фармрынке.

Когда будут одобрены все варианты доставки адреналина и что выберут пациенты? На принятие решения будут влиять стоимость, доступность и предпочтения пациента. В любом случае все варианты будут лучше инъекций адреналина.

Новые дозировки адреналина.

Neffy – 2 мг (ARS Pharma разрабатывает сейчас спрей 1 мг для детей весом тела от 15 до 30 кг), Anaphylm –  доза адреналина 12 мг, спрей Bryn Pharma –  13,2 мг. Для сравнения EpiPen содержит 0,3 мг.

Почему такие разные дозы? Потому что разные способы доставки влияют на поглощение и влияние адреналина на организм. Цель каждой фармкомпании – найти ту дозу, которая позволит достичь терапевтического уровня адреналина в крови.

Источники информации

https://snacksafely.com/2023/06/anaphylm-aquestives-needleless-sublingual-epinephrine-takes-another-step-forward/

https://www.ncbiotech.org/news/bryn-pharmas-anaphylaxis-treatment-gains-11m-latest-fundraising-round

https://www.allergyfoundation.co.za/allergens/trending-clinical-topic-epinephrine-auto-injector/

https://orexo.com/posts/2023-06-19-ox640-shaping-the-future-of-nasal-powder-epinephrine-using-the-innovative-amorphox-platform

Новые варианты иммунотерапии для детей с аллергией на молоко.

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

Термически обработанный белок коровьего молока менее аллергенный, чем свежий, если он связан с белками пшеницы в выпечке. В таком виде он сохраняет антигенные свойства, необходимые для развития к нему толерантности, и, возможно, реже вызывает тяжелые аллергические реакции при проведении оральной иммунотерапии (ОИТ).

Всем известно, что ОИТ опасна, потому что может провоцировать анафилаксию. До сих пор она отнесена к экспериментальному, но при этом, единственному, варианту лечения пищевой аллергии (ПА) (про ОИТ писала здесь http://information-allergy.com/pishhevaya-allergiya-i-vozmozhnosti-immunoterapii/). В последнее время Центры по изучению ПА добились больших успехов при проведении ОИТ с арахисом. Я писала в своих публикациях о том, что уже создан препарат, который применяют при таком лечении. Он позволяет вылечивать (!) больных с чувствительностью к арахису. На подходе решение проблем с аллергией на молоко, затем ученые разберутся с яйцом, но вряд ли добьются успехов с пшеницей.

Среди детей с ПА примерно 50-75% тех, кто переносит казеин и овомукоид. В настоящее время экспертами разработы молочная и яичная лестницы для детей с аллергией на молоко и яйцо, если у них нет анафилаксии и/или они могут есть термически обработанный белок (про лестницы информация здесь http://information-allergy.com/pishhevaya-allergiya-molochnaya-i-yaichnaya-lestnicy-vvod-molochnyx-produktov-i-yajca/. Первый шаг в лестнице – употребление в еду молочного или яичного белка в выпечке. Такой вариант продукта (молоко/яйцо+пшеница) снижает аллергенность белка и позволяет развивать толерантность к термически лабильным его компонентам (всё про компоненты белка коровьего молока и яйца в этой публикации http://information-allergy.com/molekulyarnaya-diagnostika-pishhevoj-allergii-na-kurinoe-yajco-i-korove-moloko-tablicy/).

Дети с анафилаксией на молочные белки не могут применять молочную лестницу. Помочь им избежать тяжелых реакций при случайном употреблении молока в пищу может только оральная иммунотерапия. Ее проводят в случаях, когда удается найти минимально переносимую дозу белка. Продолжается лечение в течение минимум года. Только такое длительное употребление в пищу белка с начальной дозы до обычной может помочь иммунной системе к нему привыкнуть.

Недавно эксперты решили, что больные с аллергией на молоко могут развивать толерантность, если ОИТ проводить с термически обработанным молоком. Такой вариант лечения достаточно безопасный, но, возможно, и низко эффективный. Его пробовали применять раньше, однако получали отрицательные результаты, толерантность у больных не развивалась. В новом исследовании ученые пересмотрели протокол ОИТ и добились больших успехов.

Как проводилось лечение по новому протоколу ОИТ?

ОИТ с молоком получали дети с 3 до 18 лет с симптомами анафилаксии, возникающей на дозе 1 столовая ложка топленого молока.

Рекомендую познакомиться, какие у больных были уровни специфических IgE к молоку (уровни антител при опасной аллергии должны быть высокими, как в этой таблице).

Нередко детей с атопическим дерматитом без опасных реакций на молоко причисляют к больным с ПА на этот продукт, находя в крови уровень sIgE к молоку на цифрах 0,5 -0,8 kU/L. Если у вас есть сомнения в правильности диагноза Аллергия к белкам коровьего молока у вашего ребенка, обратитесь еще раз к специалистам.

Таблица. Данные по исследованию уровней специфических IgE и кожный проб у детей с ПА на молоко.

Аллерген Дети на ОИТ Дети на плацебо Все дети

Коровье молоко IgE (kU/L)114 (7.2-1625)86,8 (21,6-772)87,65 (7.2-1625)
Альфа-лактальбумин IgE (kU/L)20,4 (0,6-556)19,7 (0,2-291)20 (0.2-556)
Бета-лактоглобулин IgE (kU/L)28,2 (0.4-487)18,8 (4,1-79.3)24,5 (0,4-487)
Казеин IgE (kU/L)75,8 (5,9-1326)52,8 (15,4-652)64.8 (5,9-1326)
Молоко IgG4 (мг/л)8,6 (6,9-12,5)9.4 (7.4-19)9.2 (6,9-19)
Диаметр кожного теста на аллерген молока (мм)14 (7-23)10 (5-25)13 (5-25)

ОИТ с термически обработанным молоком проводили в течение 2-х лет.  Первый этап продолжался год. Участники возвращались в клинику каждые 2 недели во время фазы увеличения дозы аллергена пока она не достигла 2000 мг (1/4 стакана молока). Затем они продолжили есть одну и ту же дозу (в виде кекса, рецепт его ниже) ежедневно в течение 12 месяцев. Через год лечения при проведении слепого провокационного теста (когда ни врач, ни больной не знают что ест исследуемый) толерантная доза, на которую больные не реагировали, увеличилась до 4044 мг (1/2 чашки) термически обработанного молока*.

В дальнейшем исследование продолжилось. Группа, находившаяся на терапии в течение 2х лет  к концу ОИТ переносила  дозу в среднем 5 530 мг (диапазон, 1 030-8 030) свежего (!) молока, а группа, получающая вначале плацебо, а затем ОИТ к белком молока переносила в среднем только 1030 мг этого же продукта (диапазон, 430-5 530; P= 0,01). Число случаев анафилаксии на фоне лечения было крайне низкое.

Закончив исследование ученые сделали вывод о том, что дети на фоне ОИТ перешли с переносимой дозы в 1 столовую ложку термически обработанного молока к по крайней мере безопасному объему продукта от 1/4 до 1/2 чашки термически обработанного молока и потом до полной чашки свежего продукта.** То есть, термически обработанный белок помог в развитии толерантности у детей с аллергией на молоко при минимальной опасности развития тяжелых аллергических реакций – ОИТ становится более безопасным лечением, чем это было раньше!

Как дети получали молочный белок-аллерген? Чтобы приготовить продукт с определенной дозой молочного белка (молочный белок получали у исследователя), семье было поручено приготовить самостоятельно  кекс, используя любой предпочтительный рецепт без молочных продуктов, который также не содержал других аллергенов, опасных для ребенка. Они наливали тесто в поднос для выпекания кексов обычного размера. Затем добавляли 1 дозу предварительно измеренного порошка для ОИТ к каждой отдельной порции кексов и хорошо перемешивали. Выпекали кекс при температуре 180С в течение не менее 30 минут. Ребенку было поручено съедать 1 кекс каждый день. Были даны инструкции по ограничению физических нагрузок в течение не менее 2 часов после приема дозы.

Для врачей:

Примерное содержание белка в наиболее распространенных продуктах, которые применяют в провокационном тестировании.

ПродуктКоличество белка на порцию  
Яйцо, цельное, жареное1 яйцо (60 г) = 6,1 г  
Молоко240 мл = 8,0 г  
Арахисовое масло1 стол.л. (15 мл) = 4,6 г  
Соевое молоко240 мл = 6,6 г  
Ломтик пшеничного хлеба1 ломтик (около 20 г) = 2,4 г  

*https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(21)01681-X/fulltext

** https://www.aaaai.org/about/news/news/2024/baked

Листья черной смородины, малины и черники.

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

Вебинар “Травы и мы” с Асей Злобиной. В дополнение к тому, что мы на нем обсуждали.

Листья кустарников и фруктовых деревьев уникальны по своим возможностям. Когда-то они широко применялись в народной медицине, потом были забыты. Сегодня о них заговорили вновь. Были опубликованы новые данные об их уникальных свойствах. Черная смородина (Ribes nigrum L.), красная малина (Rubus idaeus L.), ягоды Aronia melanocarpa, также называемые аронией или черной черникой.

Листья ягодных кустарников  – чайные растения. Заварка из растений приятна на вкус. Листья содержат многие минералы – калий, кальций, магний, фосфор, натрий и железо, а также микроэлементы – медь, цинк, марганец и бор. В листьях черной смородины обнаружили самое высокое содержание кальция, нашли также магний, фосфор и железо. Самая высокая концентрация минералов была обнаружена в растениях, собранных в середине июня. В листьях больше минералов, чем в плодах кустарника. А вот антимикробная активность против стафилококка и грибков Candida albicans и Aspergillus niger выше у экстрактов из ягод. Листья малины содержат калий, бор и натрий, а листья черники – марганец. При приготовлении настоев из высушенных листьев минералы легко извлекаются в раствор. 

Дикие растения содержат более высокую концентрацию активных веществ, чем домашние виды.

В листьях растений найдены флавоноиды, которые обладают антиоксидантными свойствами, некоторые из них могут защищают клетки нашего организма от гибели. В листьях черной смородины есть кемпферол и мирисетин, а также их производные. В листьях смородины и малины обнаружен кверцетин и его производные (больше про флавоноиды в моей публикации здесь: http://information-allergy.com/flavonoidy-protiv-allergii-i-raka/). По уровню содержания флавоноидов части растений распределяются следующим образом, от максимального до минимального: листья – стебель – ягоды.

Настой из листьев черной смородины используется в медицине для выведения токсинов из организма и для нормализации работы почек в качестве мочегонных средств. Он также хорош для лечения воспалительных болезней, таких как ревматизм.

Считается, что многие натуральные растения могут заменить синтетические аналоги их компонентов, которые помогают нам быть здоровыми. Технологии развиваются, мы понимаем как работают биологически активные вещества, обнаруженные в листьях, стеблях и плодах растений и как их можно выделить. Вспоминаю свою публикацию про флавоноиды . Вот где реальная для нас перспектива! Подорожник – к ране, зверобой  – при гастрите, липовый цвет снижает температуру. Сегодня знаний о том, как на нас влияют растения, гораздо больше.

Больше информации о фитотерапии в вебинаре, который можно приобрести для просмотра на моем вебинарном сайте https://information-allergy.ru/p21-buy В вебинаре «Травы и мы» обсудили с Асей Злобиной место фитотерапии в нашей жизни. Поговорили про западную и восточную медицину, о том, что отвары определенных трав могут вылечить болезни без традиционных фармпрепаратов, правда, для этого у нас должен быть определенный настрой на лечение и сила духа.  Ася рассказала нам чем богаты растения, которые мы видим каждый день – на огороде, в поле, в лесу.

Фрагмент из вебинара в публикации моего телеграмм-канала https://t.me/dialogi_ob_allergii/640

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071145/

Тяжелые аллергические реакции на пшеницу

Ася Кудрявцева
Posted in Блог

Два последних клинических случая анафилаксии на пшеницу из моей практики определили необходимость серьезно разобраться в вопросах диагностики и лечения аллергии к этому продукту.

В последнее время многие родители обращаются ко мне с просьбой понять есть ли у их детей аллергические реакции на продукты, содержащие глютен. При анализе историй болезни в большинстве случаев диагноз Пищевая аллергии на пшеницу не подтверждается, в других – аллергические реакции протекают не тяжело. Дети имеют  все шансы перерасти аллергию к этому продукту. По данным литературы аллергия к белкам пшеницы наблюдается у европейских детей менее, чем в 1% случаев, у взрослых подтверждается провокационным пищевым тестированием лишь у 0,04% больных. Две другие истории болезни детей заставили меня о многом задуматься. Истории развития анафилаксии у мальчиков 6 и 9-летнего возраста, семьи которых нуждались в поддержке и полной оценке ситуации для того, чтобы предупредить развитие тяжелых аллергических реакций на белки пшеницы в дальнейшем.

Первая история развития анафилаксии на пшеницу произошла с мальчиком 9 лет, у которого не было пищевой и какой-либо другой аллергии в анамнезе. До появления первых симптомов аллергической реакции ел все продукты без ограничений. Болеет легкой формой АД. Год назад через 30 минут после употребления в пищу пиццы на фоне активной физической нагрузки (играл на улице, бегал и катался на велосипеде) внезапно ощутил слабость, появились затруднение дыхания в виде приступа удушья и крапивница. Врачи скорой помощи расценили состояние как “пищевая аллергия на молочные продукты” и рекомендовали вывести их из еды. В течение года ребенка ничего не беспокоило. Второй эпизод подобного состояния возник после употребления в пищу макарон с мясом и активной игры на горке с друзьями в первые 40 минут после еды (рядом с рестораном). Симптомы аллергии опять не расценили как анафилактическая реакция. Правда, самочувствие ребенка в этот момент оставалось не столь тяжелым, как в первый раз – на коже появилось несколько волдырей с интенсивным зудом, мальчик жаловался на затруднение носового дыхания и диарею. На фоне лечения, парентерального введения гормонов и антигистаминных препаратов, состояние его достаточно быстро нормализовалось.

Разбирая этот случай я предположила у ребенка диагноз: Зависимую от пшеницы, спровоцированную физической нагрузкой анафилаксию (Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis (WDEIA). При обследовании в крови были обнаружены высокие уровни sIgE к омега-5-глиадину (ImmunoCAP). Известно, что именно этот компонент в 80% случаев связывают с анафилаксией, вызванной физической нагрузкой.

В настоящее время такой вариант анафилаксии диагностируют с применением провокационного пищевого тестирования и физической нагрузки. Прик-тесты с экстрактом пшеницы у таких больных часто отрицательные, так как основные аллергены, участвующие в развитии тяжелой аллергической реакции, в него не попадают. Учитывая риски развития анафилаксии во время пищевой провокации, отсутствие отработанной методики тестирования в России, врачам для постановки диагноза приходится опираться лишь на историю развития симптомов и анализ крови на sIgE. Детям с данным вариантом анафилаксии рекомендуют полностью избегать продуктов, содержащих глютен, так как в этом возрасте сложно контролировать их активность после еды. Взрослым же при анафилаксии, вызванной физическими упражнениями, разрешают есть глютен содержащие продукты, о чем я напишу позже.  

Другая история развития повторных эпизодов анафилаксии на пшеницу случилась у мальчика 6 лет с пищевой аллергией к этому продукту. Ребенок имеет латентную сенсибилизацию к белкам куриного яйца и коровьего молока, в настоящее время ест все продукты с яйцом и молоком без ограничений. У мальчика есть симптомы легкого течения АД. В наружном гормональном лечении он не нуждается. Были респираторные проявления аллергии при контакте с животными.

До 1,5-летнего возраста ребенок не ел молоко, яйцо и глютен содержащие продукты. В 1,5 года после получения отрицательных результатов во время прик-тестирования аллергеном пшеницы мальчику была введена каша из 4-х злаков, после употребления которой через 40-50 минут возникло значительное затруднение носового дыхания. Состояние не расценили как пищевую аллергию, связав симптомы с влиянием эпидермальных аллергенов. Второй эпизод аллергической реакции случился после употребления в пищу хлеба. На фоне затруднения дыхания у мальчика появились крапивница и отек глаз. Состояние опять связали с аллергией на животных. Третий случай уже тяжелой аллергической реакции возник во время открытого провокационного пищевого тестирования с пшеницей. Была подтверждена сенсибилизация к глютену и омега-5-глиадину (ImmunoCAP). Продукты с содержанием глютена были полностью выведены из рациона питания ребенка.

В дальнейшем мальчик перенес еще два эпизода анафилаксии при ошибочном употреблении в пищу продуктов, содержащих белки пшеницы. Не на территории России в Центре по лечению пищевой аллергии врачами было принято решение о назначении ребенку оральную иммунотерапии (ОИТ), которую он получал каждый день в течение 4-х месяцев. Во время проведения ОИТ пробирку с аллергеном (мука, растворенная в воде) не встряхивали. В течение нескольких часов после приема аллергена ребенок был ограничен в физической активности. На фоне ОИТ было отмечено два эпизода анафилаксии (один раз, возможно, после встряхивания раствора с мукой, второй раз – на фоне физической активности). При обследовании тест с экстрактом аллергена пшеницы был отрицательным. При контакте кожи с продуктами, содержащими глютен, отмечалась  реакция в виде крапивницы. Через 4 месяца терапии кожной чувствительности на продукт с пшеницей не было. При повторной открытой пищевой провокации печеньем (2,5 гр белка) через 40 минут развилась анафилактическая реакция, в следствие чего ребенку было отказано в продолжении лечения анафилаксии методом оральной иммунотерапии.

Какие сложности существуют при диагностике и лечении аллергии к белкам пшеницы. Особенности тяжелой пищевой аллергии к данному пищевому продукту.

– Число больных с анафилаксией на белки пшеницы невелико.  

– Анафилаксией на фоне физических нагрузок страдают в основном спортсмены, чаще мужчины.

– Первые симптомы анафилаксии на белки пшеницы, связанной с физической нагрузкой, могут появиться в детстве, но чаще бывают у взрослых.

– К факторам, провоцирующим развитие анафилаксии на белки пшеницы относят интенсивную физнагрузку, прием аспирина, алкоголя и стресс. Физические упражнения, аспирин и алкоголь снижают пороговую дозу пшеницы и повышают тяжесть аллергических реакций. Сочетание двух кофакторов (физические упражнения и аспирин) еще больше снижает пороговую дозу аллергена.

– При анафилаксии, вызванной белками пшеницы, сложно вычленить белок-триггер, виноватый в развитии тяжелых реакций, прик-тесты с экстрактом пшеницы часто отрицательные (только 30% позитивных результатов), прик-тест с мукой – 80% чувствительности.  

 – Обнаружение в тестах крови сенсибилизации к основным белкам пшеницы не позволяет заключить какой белок виноват в аллергической реакции, так как значимый триггер может быть скрыт, а другие связаны с латентной аллергией, отсюда сложности в проведении иммунотерапии.

– При аллергии на LTP (чаще у детей), растворимые в воде, может быть эффективна оральная иммунотерапия, однако снижение чувствительности к данному аллергену не спасает от развития анафилаксии к другим белкам, скрытым при анализе.

– Перекрестные реакции на пшеницу при аллергии к пыльце злаковых трав безопасны, поэтому изучать эту сенсибилизацию не имеет большого смысла.

– Белки глютена: мономерные глиадины, среди которых есть омега-5-глиадин и  полимерные глиадины – HMW и LMW – глютеины имеют перекрестные реакции с аллергенами ржи и ячменя (см.рисунок), но не с овсянкой, которая не содержит глютены. Все эти белки напрямую связаны с анафилаксией, возникающей после интенсивной физической нагрузки.  

– Пищевую провокацию с физической нагрузкой и /или после приема аспирина и алкоголя проводят, используя муку с высоким содержанием глютена (35 мкг омега-5-глиадина на мг клейковинной муки, что более чем в десять раз выше концентрации основного аллергена по сравнению с обычной хлебной мукой). В России такое провокационное тестирование не делают.

– Оральную иммунотерапию при анафилаксии на пшеницу назначают крайне редко и-за сложности обнаружения значимого белка-триггера и из-за невозможности рассчитать дозу аллергена в препарате, так как многие белки нерастворимы в воде. При анафилаксии, вызванной физической нагрузкой такой метод лечения не рекомендован.

Рекомендации по контролю развития анафилаксии на белки пшеницы – избегать употребления пшеницы в пищу за 4–6 часов до тренировки и в течение 1–4 часов после нее, а также во время воздействия других провоцирующих факторов, таких как аспирин или алкоголь. Активным детям и подросткам необходимо полностью исключать продукты с содержанием пшеницы из рациона, так как невозможно контролировать их физическую активность. При любой анафилаксии применять адреналин!

Источники: 

https://medilib.ir/uptodate/show/384

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33386792/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30599881/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37049405/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31340608/

Книга по молекулярной диагностике  – https://link.springer.com/book/10.1007/978-3-319-42499-6