Многие пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями и родители детей с анафилаксией отмечают, что делать инъекции с адреналином страшно. «Вот, если бы появились другие варианты введения адреналина, было бы здорово!». Наконец-то нас услышали производители и создали новые препараты для лечения анафилаксии – неинъекционные лекарственные формы адреналина.

Сегодня четыре компании добиваются успеха в разработке альтернативных автоинжекторам адреналина вариантов доставки его в организм: два назальных спрея, назальный порошок и пленка, которая рассасывается под языком.

Первым получил регистрацию назальный спрей с адреналином от фармкомпании ARS Pharmaceuticals под названием Neffy. 2 апреля 2024 этого года компания повторно подавала заявку на одобрение его применения при анафилаксии в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США. Первый запрос в 2023 году не был одобрен FDA. Комиссия экспертов требовала провести дополнительное исследование, которое в настоящее время завершено. 8 августа FDA дал разрешение применять этот препарат при анафилаксии у взрослых и детей с весом тела больше 30 кг (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/214697s000lbl.pdf). В настоящее время Neffy может применяться для экстренного лечения аллергических реакций, включая анафилаксию, у взрослых и детей в возрасте от 4 лет и старше с весом 15 кг (https://www.neffy.com/).

В активной разработке находятся еще несколько лекарств с адреналином: назальный спрей, разработанный Bryn Pharma, назальный порошок, созданный шведской компанией Orexo и пленка для рассасывания под языком. Клинические исследования демонстрируют, что и назальные спреи, и пленка повышают частоту сердечных сокращений, кровяное давление и уровень адреналина в крови аналогично тому, как это происходит после инъекции адреналина автоинжекторами.

Сравним ниже как работает каждый вариант новой доставки адреналина в организм, используя основные характеристики лекарственных средств.

Фармкомпания – ARS Pharmaceuticals, США.

Название – Neffy

Способ доставки – назальный спрей (жидкий)

Доза адреналина – 2 мг для взрослых и детей с весом больше 30 кг

Время достижения пиковой концентрации адреналина в крови – 30 минут (для сравнения время достижения максимального уровня адреналина в крови 20 минут для EpiPen, 45 минут для адреналина в дозе 0,3 мг, который вводится внутримышечно с помощью обычного шприца).

Фармкомпания – Aquestive Therapeutics, США.

Название – Anaphylm.

Способ доставки – пленка под язык.

Доза адреналина – 12 мг для взрослых и детей с весом больше 30 кг.

Время достижения пиковой концентрации адреналина в крови – 12 минут, вторая доза 10 мин (известно, что примерно 8% людей, получавших адреналин при лечении анафилаксии нуждаются во второй дозе). Пленка рассасывается за считанные секунды.

FDA приняло заявку Aquestive на регистрацию нового препарата в середине 2025 года.

Целевая дата принятия решения, установленная FDA, — 31 января 2026 года.

Некоторое время назад компания завершила исследование определения дозы препарата для людей с оральным аллергическим синдромом при поллинозе, возникающим из-за перекрестной сенсибилизации к пищевым продуктам.

Anaphylm поставляется в пакете из фольги, который можно положить в карман, кошелек или даже в чехол для мобильного телефона. В инструкции применения препарата написано: вынуть пленку из пакета-фольги и поместить ее под язык.

Фармкомпания – Bryn Pharma, США.

Название – NDS1C в исследованиях.

Способ доставки – назальный спрей (жидкость).

Доза адреналина – 13,2 мг (6,6 мг x 2), доставляемая в двух последовательных инстилляциях препарата в нос (в Neffy, для сравнения, только одна доза).

Время достижения пиковой концентрации адреналина в крови – 25 минут при инстилляции в противоположные носовые ходы, 20 минут для 2-х инстилляций в один и тот же носовой ход (для сравнения, 20 минут при применении EpiPen). Изменение артериального давления и частоты сердечных сокращений были аналогичными при использовании всех вариантов доставки препарата.

Планируется подача заявки в FDA – даты не определены, первое представление препарата было в феврале 2024.

Две дозы распылителя адреналина Bryn – это в общей сложности четыре спрея. Описываемые побочные эффекты при использования препарата были в основном легкими и включали в себя боль в верхней части живота, дискомфорт в носу, головную боль и тошноту у некоторых участников. Серьезных неблагоприятных событий не наблюдалось.

Назальный порошок адреналина Orexo.

Фармкомпания – Orexo, Швеция.

Название – OX640 в исследованиях.

Способ доставки – назальный порошок адреналина.

Доза адреналина – четыре дозы по 1 мг порошка адреналина в исследованиях, порошок быстро растворяется при контакте с влагой внутри носа.

Исследования показали, что уровень адреналина в крови достигает максимальных значений так же быстро, как при использовании EpiPen. Сердечный ритм и артериальное давление увеличивались более значительно при применении порошка адреналина, чем при введении EpiPen.

Планируется подача заявки в FDA – в 2025 году.

Важно! Порошок остается стабильным во время хранения его при высоких температурах – не разрушается при температуре 40С в течение 12 месяцев. Для сравнения за этот же период времени EpiPen потерял примерно 25 процентов адреналина, а OX640 только 1 процент. Порошок адреналина также может выдерживать температуру до минус 20C, в то время как жидкости замерзают при температуре от минус 10 до 15C.

Neffy может быть доступен в аптеках в течение восьми недель после получения разрешения от FDA (ответ от FDA будет в октябре 2024г). Страховые программы начнут его оплачивать от шести месяцев до года с момента появления его на фармрынке.

Когда будут одобрены все варианты доставки адреналина и что выберут пациенты? На принятие решения будут влиять стоимость, доступность и предпочтения пациента. В любом случае все варианты будут лучше инъекций адреналина.

Neffy – 2 мг (ARS Pharma разрабатывает сейчас спрей 1 мг для детей весом тела от 15 до 30 кг), Anaphylm – доза адреналина 12 мг, спрей Bryn Pharma – 13,2 мг. Для сравнения EpiPen содержит 0,3 мг.

Почему такие разные дозы? Потому что разные способы доставки влияют на поглощение и влияние адреналина на организм. Цель каждой фармкомпании – найти ту дозу, которая позволит достичь терапевтического уровня адреналина в крови.

Источники информации

https://www.allergyfoundation.co.za/allergens/trending-clinical-topic-epinephrine-auto-injector/

17 марта 2025 года на прилавках книжных магазинов появилась моя книга “Крапивница у детей”. В ней собран самый современный материл по диагностике и лечению крапивницы. В книге продемонстированы отличия между детской крапивницы и взрослой, уделено большое внимание всем возможным причинам развития ее острых и хронических форм. Авторы обратили внимание на то, что среди причин развития острой крапивницы на первом месте находится не аллергия, а инфекция. Это важно знать. Действующие алгоритмы диагностики острой крапивницы не рекомендуют проводить серьезное дорогостоящее обследование для поиска причин дебюта болезни. Нередко найти триггер не удается. Основа лечения крапивницы - назначение антигистаминных препаратов второго поколения на период до полного выздоровления больного. Разрешено увеличивать возрастную суточную дозу препаратов в 2 раза для детей и в 4 раза для взрослых. Алгоритмы лечения крапивницы для детей и взрослых совпадают.

Есть в книге глава про психосоматику крапивницы и про обнаруженные рецепторы на поверхности тучных клеток, которые реагируют на гормон стресса, объясняя существование крапивницы от депрессии/стресса.

Также в книге вы найдете оценку различных алгоритмов лечения крапивницы во всем мире и прочитаете про перспективы лечения ее в будущем.

Купить книги можно здесь:

https://medknigaservis.ru/product/krapivnitsa-u-detej/